Uma das quatro principais classes de proteína fosfatases serina/treonina específicas de mamíferos. A proteína fosfatase 2C é uma enzima monomérica de aproximadamente 42 kDa de peso molecular. Apresenta ampla especificidade de substratos, dependentes de cátions divalentes (principalmente manganês e magnésio). São conhecidas três isoenzimas em mamíferos: PP2C-alfa, -beta e -gama. Em leveduras, há quatro homólogos de PP2C: fosfatase PTC1 que possui baixa atividade tirosina fosfatase, fosfatase PTC2, fosfatase PTC3 e PTC4. As isoenzimas do PP2C também ocorrem em Arabidopsis thaliana, em que a proteína fosfatase associada a quinase (KAPP) que contiver um domínio PP2C desfosforila a serina/treonina quinase RLK5 semelhante a receptor.